Por Julie Steenhuysen

Un nuevo estudio ayuda a explicarpor qué hasta un tercio de los pacientes con melanoma que tomanla píldora de Roche Holding Zelboraf desarrollan una forma menosletal de cáncer de piel conocida como carcinoma cutáneo decélulas escamosas, e incluso apunta a una posible solución alproblema.

Los investigadores dijeron que combinar medicamentos comoZelboraf, que bloquea una mutación genética conocida como BRAF,con un segundo fármaco para el melanoma que apunta a otravariación llamada MEK ayudó a solucionar el problema en ratonesde laboratorio.

GlaxoSmithKline ya presentó resultados alentadores en unensayo que combinó medicamentos que bloquean tanto la variaciónMEK como la BRAF, y el estudio demostró por qué ese dúo seríamás efectivo y tendría menos efectos colaterales que losfármacos que apuntan a cada mutación por separado.

MEK y BRAF son mutaciones del mismo sendero usado por elcáncer para incentivar el crecimiento tumoral.

"La combinación de inhibidores de BRAF y MEK brinda unamejor respuesta, y también previene la emergencia de estostumores secundarios", dijo el profesor Richard Marais, delInstituto de Investigación del Cáncer en Londres, cuyo estudioaparece en New England Journal of Medicine.

Cerca del 50 por ciento de los pacientes con melanoma tienenla mutación BRAF y pueden ser tratados con vemurafenib. Pero losmédicos notaron que muchos de esos pacientes desarrollaban otrotipo de cáncer de piel llamado carcinoma cutáneo de célulasescamosas, que tiene que ser removido quirúrgicamente.

Para comprender el motivo de este cáncer secundario, elequipo -que incluyó a investigadores de la University ofCalifornia en Los Angeles, de Roche y de Plexxikon de DaiichiSankyo- estudió tejido del cáncer de células escamosas de 21pacientes con melanoma maligno que habían sido tratados convemurafenib en un ensayo clínico.

El equipo halló que alrededor del 60 por ciento tambiéntenía mutaciones RAS, probablemente provocadas por exposición alsol, que podrían predisponerlos al carcinoma de célulasescamosas. Y, a diferencia de las células del melanoma, cuandolas RAS son expuestas a un inhibidor de BRAF, suelen crecer.

"No es que estos fármacos (los inhibidores de BRAF) seanpromotores de tumores. Lo que hacen es acelerar el crecimientode tumores preexistentes pero asintomáticos presentes en la pielde pacientes que son susceptibles a esta enfermedad", explicóMarais.

El tratamiento con un inhibidor de MEK bloquea este efectocolateral, agregó.

Pruebas en ratones de laboratorio revelaron que aquellosanimales con ambos tipos de cánceres de piel que eran tratadoscon una combinación de medicamentos contra la mutación BRAF y laMEK tenían menos lesiones. Y hay indicios de que el procesofuncionaría en las personas.

En junio del 2011, GSK presentó los primeros datos de sucombinación de inhibidores de BRAF y MEK en un encuentro de laSociedad Estadounidense de Oncología Clínica.

"Una de las cosas que hallaron es que los pacientes teníanmenos lesiones de piel. Realmente funciona en las personas",dijo Marais.

El experto indicó que los resultados llevarían a máscompañías a combinar sus inhibidores de BRAF y MEK.

"No sólo brindará la mejor respuesta, sino que no generaráeventos secundarios", añadió el investigador.

El melanoma afecta a nivel mundial a casi 160.000 personasnuevas cada año. Es un tipo de cáncer grave, que puedeexpandirse rápidamente a los órganos internos y cuyasupervivencia promedio es de seis a nueve meses.

Zelboraf fue desarrollado en sociedad con Daiichi Sankyo yes el segundo fármaco autorizado para tratar el melanoma en losúltimos meses.

Previo al 2011, la Administración de Alimentos yMedicamentos de Estados Unidos (FDA por su sigla en inglés) nohabía aprobado una nueva medicina para el melanoma en 13 años.